Présentation
Bienvenue dans la Collection HAL du laboratoire Role of intra-Clonal HEterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER - EA 7453).
«L’apport des thérapies ciblées a été considérable, en particulier les inhibiteurs de protéines à activité tyrosine kinase. Leur utilisation a notamment bouleversé la prise en charge des hémopathies chroniques mais dans la plupart des cas, une sous-population de cellules résiste in vivo au traitement et est responsable de la persistance de la maladie ou de sa résurgence au cours du traitement ou à l’arrêt thérapeutique.
Notre équipe s’intéresse à 2 aspects de cette résistance : 1) L’hétérogénéité intra-clonale et son évolution au cours du temps et 2) La relation du clone tumoral avec le tissu environnant. Nous nous intéressons à trois entités clairement définies sur le plan nosologique, d’évolution chronique et dans lesquelles le développement de thérapeutiques ciblées est désormais un élément fondamental constituant même parfois l’unique traitement. Il s’agit d’une part de la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC), issue de la lignée myéloïde, d’autre part de la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) et de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) issues de la lignée lymphoïde de phénotype B.
Notre stratégie comprend une étude des mécanismes intrinsèques par :
- une approche épigénétique de l’hétérogénéité intra-clonale dans le modèle de la Leucémie Myéloide Chronique, en recherchant des mécanismes de survie/résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase indépendants de l’activité TK de la protéine BCR-ABL (manuscrit en préparation)
- une analyse du profil de mutations géniques par NGS dans la Leucémie Lymphoïde Chronique qui a permis de mieux comprendre l’hétérogénéité intra-clonale ; un travail complémentaire par étude longitudinale est en cours.
Cette stratégie est complétée par une approche extrinsèque par une étude du microenvironnement leucémique au plus près des conditions in vivo en nous intéressant à l’environnement naturel de la maladie. Nous nous intéressons dans ce contexte au tissu médullaire.
Les deux aspects du projet permettront d’identifier des sous-populations cibles du clone leucémique, de mieux comprendre leurs interactions avec le microenvironnement et leur rôle dans la résistance aux thérapies ciblées afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques complémentaires.»
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- Nathalie PIÑOL-DOMENECH nathalie.pinol-domenech@uca.fr
Correspondante HAL Santé - BU Santé
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Hématologie Biologique
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Josquin Moraly, Julien Rossignol, Claire Rouzaud, Thomas Gabas, Hassiba Bouktit, et al.. Efficacy and safety of mammalian target of rapamycin inhibitors in systemic mastocytosis: A nationwide French pilot study.. American Journal of Hematology, 2024, American Journal of Hematology, 99 (6), pp.1095-1102. ⟨10.1002/ajh.27323⟩. ⟨hal-04691823⟩
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Julien Rossignol, Amani Ouedrani, Cristina Bulai Livideanu, Stéphane Barete, Louis Terriou, et al.. Effective Anti–SARS-CoV-2 Immune Response in Patients With Clonal Mast Cell Disorders. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 2022, 10 (5), pp.1356-1364.e2. ⟨10.1016/j.jaip.2021.12.038⟩. ⟨pasteur-03697054⟩
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Roger Erivan, Nicolas Samper, Guillaume Villatte, Stéphane Boisgard, Stéphane Descamps, et al.. No Detectable Alteration of Inorganic Allogeneic Bone Matrix Colonizing Mesenchymal Cells: A Step Towards Personalized Bone Grafts. Journal of Bone Metabolism, 2021, 28 (2), pp.161-169. ⟨10.11005/jbm.2021.28.2.161⟩. ⟨hal-03280648⟩
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M Duchmann, B Braun, J.B. Micol, P Platzbecker, P. Park, et al.. Validation of response assessment according to international consortium for MDS/MPN criteria in chronic myelomonocytic leukemia treated with hypomethylating agents. Blood Cancer Journal, 2017, 7 (5), pp.e562. ⟨10.1038/bcj.2017.41⟩. ⟨hal-01655936⟩
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Pierre-Yves Dumas, Emmanuel Raffoux, Emilie Bérard, Sarah Bertoli, Marie-Anne Hospital, et al.. Gilteritinib activity in refractory or relapsed FLT3-mutated acute myeloid leukemia patients previously treated by intensive chemotherapy and midostaurin: a study from the French AML Intergroup ALFA/FILO. Leukemia, 2023, 37 (1), pp.91-101. ⟨10.1038/s41375-022-01742-7⟩. ⟨hal-04244552⟩
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David Balayssac, Bruno Pereira, Juliette Desmard, Hugo Viers, Carole Barillon, et al.. Satisfaction of Cancer Patients Treated with Oral Anticancer Medications regarding Dispensing by Community Pharmacists: A Cross-Sectional Study. European Journal of Cancer Care, 2023, 2023, pp.1 - 9. ⟨10.1155/2023/7746349⟩. ⟨hal-04213488⟩
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Marine Freist, Dominique Bertrand, Elodie Bailly, Céline Lambert, Paul Olivier Rouzaire, et al.. Management of Immunosuppression After Kidney Transplant Failure: Effect on Patient Sensitization. Transplantation Proceedings, 2021, 53 (3), pp.962-969. ⟨10.1016/j.transproceed.2020.10.009⟩. ⟨hal-03449361⟩
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Laetitia Largeaud, Pascale Cornillet-Lefebvre, Jean-François Hamel, Pierre-Yves Dumas, Naïs Prade, et al.. Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study. Leukemia, 2021, 35 (5), pp.1291-1300. ⟨10.1038/s41375-020-01031-1⟩. ⟨hal-03623649⟩
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